Γεννήθηκε στο Mendrisio του Ticino, την 1η Απριλίου 1943. Μετά από μαθητεία στο Λουγκάνο, φοιτά αρχικά στο Art College του Μιλάνου και στη συνέχεια σπουδάζει στο Πανεπιστημιακό Ινστιτούτο Αρχιτεκτονικής της Βενετίας. Υπό την εποπτεία του Carlo Scarpa και του Giuseppe Mazzariol λαμβάνει το επαγγελματικό του πτυχίο το 1969. Κατά τη διάρκεια των σπουδών του στη Βενετία, έχει την ευκαιρία να γνωρίσει και να εργαστεί για τους Le Corbusier και Louis I. Kahn. Η επαγγελματική σταδιοδρομία του Botta ξεκινά το 1970 στο Λουγκάνο. Γνωστός για τις μονοκατοικίες του στο Τιτσίνο, το έργο του περιλαμβάνει πολλούς άλλους τύπους κτιρίων, όπως σχολεία, τράπεζες, κτίρια διοίκησης, βιβλιοθήκες, μουσεία και ιερά κτίρια. Παράλληλα με το έργο του διδάσκει εκτενώς δίνοντας διαλέξεις, σεμινάρια και μαθήματα σε αρχιτεκτονικές σχολές στην Ευρώπη, την Ασία, τη Βόρεια και Νότια Αμερική. Από την αρχή της καριέρας του, το έργο του έχει αναγνωριστεί διεθνώς και έχει τιμηθεί με βραβεία κύρους, εκτός από πολλές εκθέσεις και εκδόσεις. Το 1996, είναι ένας από τους ιδρυτές της Ακαδημίας Αρχιτεκτονικής του Università della Svizzera Italiana στο Mendrisio, όπου εξακολουθεί να διδάσκει και να έχει τη διεύθυνση του διευθυντή. Η σταθερή επαγγελματική και εκπαιδευτική του δέσμευση, ο ρόλος του ως πρόεδρος της κριτικής επιτροπής βραβείων του Αρχιτεκτονικού Ιδρύματος BSI και η τρέχουσα εμπλοκή του στην υλοποίηση του Θεάτρου Αρχιτεκτονικής, του επιτρέπουν να μεταδώσει τις γνώσεις του σε ένα επάγγελμα που είναι, πρώτα και κύρια, πάθος.
Το 2011, το MARIO BOTTA ARCHITETTI μετακόμισε στο Μενδρίσιο, όπου συνεχίζει να συμμετέχει σε εθνικά και διεθνή έργα και σε σημαντικούς διαγωνισμούς.